- Для кого предназначено?
-
Тест PrenatalSAFE показан в следующих случаях:
• поздний возраст матери (>35 лет)
• наличие результатов УЗИ с эмбриональными аномалиями при анеуплоидии
• наличие в личном анамнезе пациентки или в семейном анамнезе хромосомных аномалий
• один или оба партнера являются носителями сбалансированной транслокации по Робертсу в 13-й или 21-й хромосоме
• положительные результаты скрининга (Bi-Test) в первом триместре беременности
• беременность с невысоким рискомТестирование может также использоваться в следующих случаях:
• беременность, при которой противопоказано инвазивное пренатальное исследование (например, риск непроизвольного выкидыша)
• одноплодная беременность, полученная в результате естественного оплодотворения или при помощи различных техник искусственного оплодотворения, как с родительским, так и с донорским материалом
• многоплодная беременность, полученная в результате естественного оплодотворения или при помощи различных техник искусственного оплодотворения, При этом виде беременности еще невозможно пройти хромосомный тест для X и Y, только для хромосом 13, 18, 21
• предыдущие полностью выношенные беременности
• предыдущие беременности, прерванные непроизвольным выкидышем или добровольным прерыванием беременности - Что диагностируется?
-
PrenatalSAFE это пренатальная неинвазивная диагностика, которая при анализе свободной эмбриональной ДНК, находящейся в материнской крови, определяет наличие общей эмбриональной анеуплоидии в отношении хромосомы 21 (Синдром Дауна), хромосомы 18 (Синдром Эдвардса), хромосомы 13 (Синдром Патау) и половых хромосом X и Y, отвечающих за Синдром Тернера, Синдром Клайнфелтера, Синдром Джейкобса
PrenatalSAFE предполагает также возможность дополнительного углубленного исследования второго уровня, которое позволяет определить наличие в эмбрионе структурных хромосомных изменений, таких как некоторые общие синдромы микроделеции (Синдром Ди Джорджа, Синдром кошачьего крика, Синдром Прадера-Вилли, Синдром Ангельмана, Синдром делеции 1p36, Синдром Вольфхирсхорна) и трисомии хромосом 9 и 16.
PrenatalSAFE позволяет определить хромосомную анеуплоидию даже при небольшом количестве эмбриональной ДНК (2%), в отличии от других тестов, которые требуют наличия эмбриональной ДНК >4%.
Пренаталсэйф®
Неинвазивная пренатальная диагностика (NIPT) Хромосомное тестирование на наличие анеуплоидии при помощи исследования свободно плавающей эмбриональной ДНК в материнской крови
Выполнение диагностики
Эмбриональную ДНК, свободно плавающую в материнской крови, можно выделить начиная с 5° недели беременности. Ее концентрация увеличивается в последующие недели и исчезает сразу же после родов.
Тест PrenatalSAFE проводится посредством обыкновенного забора крови у беременной с минимальным сроком беременности в 10 недель.
В ходе сложного лабораторного анализа свободно плавающая эмбриональная ДНК отделяется от плазмы материнской крови.
Затем, посредством современных технологических процессов, хромосомные зоны свободно плавающей эмбриональной ДНК секвенируются с высокой точностью прочтения (~30 миллионов последовательностей) при использовании метода массивного параллельного секвенирования (MPS) всего эмбрионального генома, при помощи Next Generation Sequencing (NGS) (Методы секвенирования нового поколения) новых высокотехнологичных секвенаторов ILLUMINA.
Хромосомные последовательности, таким образом, квалифицируются методом высокотехнологичного биоинформационного анализа.
ПРЕИМУЩЕСТВА ДИАГНОСТИКИ
ВЫСОКАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
Позволяет выделить хромосомные анеуплоидии даже при небольшом количестве эмбриональной ДНК (2%), в отличие от других тестов, которые требуют наличия эмбриональной ДНК >4%.
ПРОСТОТА
Проводится при помощи обыкновенного забора крови у беременной для анализа свободно плавающей эмбриональной ДНК.
НАДЕЖНОСТЬ
Это не инвазивная диагностика, риск аборта нулевой по сравнению с традиционными техниками дородового обследования инвазивного типа, как амниоцентез или хориоцентез.
ДОСТОВЕРНОСТЬ
Степень достоверности анализа выше 99% при определении тризомии 21, тризомии 18 и тризомии 13, и выше 95% для определения Моносомии X, с процентом ложноположительных результатов <0.1%.
СКОРОСТЬ ВЫПОЛНЕНИЯ
Благодаря новой технологии с высоким разрешением Tecnologia FAST результаты анализа можно будет получить уже после 3 рабочих дней при неизменных характеристиках точности, высокой чувствительности и специфичности диагностики.
Определение эмбриональной фракции
Эмбриональная фракция (FF), то есть количество свободно плавающей эмбриональной ДНК (cfDNA) в образце плазмы, анализируемой в сравнении с общей свободно плавающей эмбриональной ДНК, является важный параметром, который определяется при проведении тестирования NIPT (не инвазивной пренатальной диагностики), в виду того, что при очень низких эмбриональных фракциях признаки анеуплоидии могут быть не найдены, что приведет к ложноотрицательным результатам.
Для снижения подобного риска некоторые методики не инвазивной пренатальной диагностики NIPT, применяемой в настоящее время, используют контрольный уровень cut-off, в размере 4% эмбриональной фракции. При показателях эмбриональной фракции ниже указанного контрольного уровня cut-off, будет зафиксирован не завершенный тест, в виду низкого количества эмбриональной ДНК, и будет предложено вновь сдать кровь на анализ.
Последние исследования 4,5 были направлены на определение действительного уровня LOD (предел обнаружения) диагностики Prenatalsafe для трисомии 21, 18 и 13, а также для определения достоверности теста при низких эмбриональных фракциях (<4%) на клинических образцах. Исследования доказали, что основные хромосомные анеуплоидии могут быть достаточно достоверно выявлены при помощи теста Prenatalsafe при наличии эмбриональной фракции FF≥2%. Это позволило снизить процент не завершенных тестов по причине низкого количества эмбриональной фракции с 8.7% (в случае использования контрольного уровня cut-off 4% эмбриональной фракции) до 2.2% (используя контрольный уровень cut-off 2% эмбриональной фракции). Кроме того, если бы контрольный уровень cut-off эмбриональной фракции был >4%, то 23,4% случаев наличия анеуплоидии не было бы обнаружено.
Это же исследование показало, что частота регистрации анеуплоидии в 6 раз больше в образцах с низкой эмбриональной фракцией (2%<FF<4%), по сравнению с теми, у которых FF>4%. Увеличение частоты регистрации анеуплоидии с 4 до 10 раз было отмечено и в других исследованиях на образцах с не завершенным тестом при низкой эмбриональной фракции (<4%) 6,7. Таким, образом, используя контрольный уровень cut-off FF>4%, из анализа исключаются образцы с бὸльшим риском анеуплоидии.
Исследование подчеркивает важность использования технологии не инвазивной пренатальной диагностики NIPT, которая может анализировать образцы с низкой эмбриональной фракцией FF (2%<FF<4%), для того, чтобы:
• снизить количество случаев дополнительного забора крови;
• позволить быстро выявить беременность с высоким риском анеуплоидии, используя материал с низкой эмбриональной фракцией
Библиография
1. Ashoor G, Poon L, Syngelaki A, et al. Fetal fraction in maternal plasma cell-free DNA at 11-13 weeks' gestation: effect of maternal and fetal factors. Fetal Diagn Ther 2012; 31:237-43. 2. Canick JA, Palomaki GE, Kloza EM, et al. The impact of maternal plasma DNA fetal fraction on next generation sequencing tests for common fetal aneuploidies. Prenat Diagn 2013;33:667-74. 3. Benn P, Cuckle H. Theoretical performance of non-invasive prenatal testing for chromosome imbalances using counting of cell-free DNA fragments in maternal plasma. Prenat Diagn. 2014; 34:778-83 4. Fiorentino F, Spinella F, Bono S, Pizzuti F, Mariano M, Polverari A, Duca S, Cottone G, Nuccitelli A, Sessa M, Baldi M. Feasibility of noninvasive prenatal testing for common fetal aneuploidies in maternal serum with low levels circulating fetal cell-free DNA fraction. Prenat Diagn 2015; 35 Suppl. 1: pag 1 5. Bono S, Pizzuti F, Mariano M, Polverari A, Duca S, Cottone G, Nuccitelli A, Sessa M, Spinella F, Baldi M, Fiorentino F. Massively Parallel Sequencing (MPS) reliably identifies trisomy 21, 18, and 13 in maternal plasma with low-level fetal cell-free DNA fractions. Poster presentation from the European Society of Human Genetics (ESHG) meeting Glasgow 2015. 6. Pergament E, Cuckle H, Zimmermann B, et al. Single-nucleotide polymorphism-based noninvasive prenatal screening in a high-risk and low-risk cohort. Obstet Gynecol. 2014;124 (2 Pt 1):210-8. 7. Norton ME, Jacobsson B, Swamy GK, et al. Cell-free DNA analysis for non invasive examination of trisomy. N Engl J Med. 2015;372:1589-97.
Если тест PrenatalSAFE дает отрицательный результат
Отсутствие хромосомной анеуплоидии или синдрома микроделеции: означает, что у эмбриона на уровне исследованных хромосом (21, 18, 13, X или Y) и, по запросу, (9, 16) и/или не выявлена микроделеция, но не гарантирует того, что эмбрион может считаться здоровым с точки зрения подобных аномалий.
В некоторых случаях тест может дать не оптимальные результаты. В этом случае беременной будет предложено вновь сдать кровь для повторения анализа. В других случаях анализ может дать результат, который покажет подозрение на наличие хромосомной анеуплоидии (пограничный случай). В этой ситуации будет предложено подтвердить результат исследования методом инвазивной пренатальной диагностики.
Если тест PrenatalSAFE дает положительный результат
Наличие хромосомной анеуплоидии или синдрома микроделеции: означает, что тест обнаружил в эмбрионе анеуплоилию на уровне одной (или более) исследованных хромосом (21, 18, 13, X или Y) и, по запросу (9, 16), и/или выявил наличие микроделеции. Результаты данного теста констатируют, что эмбрион демонстрирует одну из указанных хромосомных характеристик, но не гарантируют, что эмбрион имеет эту аномалию. В подобном случае будет предложено провести тестирование методом инвазивной пренатальной диагностики при помощи биопсии ткани хориона (хориоцентез) или амниоцентеза.
Точность исполнения и границы тестирования
При доклиническом исследовании тестирование показало достоверность результатов выше 99% в обнаружении трисомии 21, трисомии 18 и трисомии 13, и выше 95% в диагностировании Mоносомии X, с процентом ложноположительных результатов <0.1%. Чтобы этот тест дал корректные показатели, необходимо всегда учитывать границы тестирования, описанные ниже.
Тест подтвержден при одноплодных или многоплодных беременностях, монозиготных или гомозиготных, при минимальном сроке беременности 10 недель и не может исключать наличия всех хромосомных эмбриональных аномалий, тест показывает только признаки анеуплоидии хромосом 13, 18, 21, X и Y. Таким образом, тест не заменяет пренатальной и инвазивной диагностики. Тест не может выявить сбалансированную транслокацию, изменения, мозаицизм, точечную мутацию, дефекты метилирования, полиплоидии, тест не определяет наличие наследственных генетических болезней, которые передаются не по закону Менделя.
При многоплодной беременности возможно определение анеуплоидии только на хромосомах 13, 18, 21. Ложноположительный результат может дать наличие опухолевого процесса.
«ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ» результат – Отсутствие хромосомной анеуплоидии значительно снижает возможность наличия анеуплоидии в исследованных хромосомах эмбриона , но не гарантирует , что хромосомы действительно в норме, и что эмбрион здоров.
Не возможно выполнение тестирования женщин, которые являются носителями анеуплоидии.
Выберите язык: